肾癌的联合治疗是怎么回事?

马里兰州巴尔的巴尔的市霍普金斯医学院的医学肿瘤学家Yasser Ged m.b.b.s.说:“当我们发现大多数肾癌的驱动因素是一个破损的基因时，我们取得了第一个突破。然后我们开发了以药丸形式针对这种特定破损基因的靶向治疗方法。”研究人员通过开发一种名为免疫检查点抑制剂的新免疫疗法又取得了飞跃。他说:“这使得我们治疗癌症的整体方式有了显著改善。”

所有的联合疗法都包括至少一种免疫疗法——利用人体自身免疫系统来攻击癌症的药物。“免疫疗法阻断癌细胞上的一个靶点，阻止免疫系统发现它，允许免疫系统使用其所有的机制试图摧毁癌细胞，”Robert Figlin医学博士解释道，他是洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的肾脏肿瘤学家和副主任免疫疗法格德博士说，如果一种药物与另一种药物结合，这两种药物会共同作用来攻击癌症。

其他的联合疗法是将免疫治疗药物与称为Inlyta (axitinib)的靶向治疗药物配对。根据ASCO的说法，晚期肾癌的靶向治疗侧重于阻断导致癌症生长的特定基因或蛋白质。Inlyta能特异性阻断一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质;在大多数肾癌中，突变的基因会导致过多的VEGF的产生，从而增加为癌症提供营养的血管的生长。用这种靶向药物阻断VEGF有助于阻止肿瘤生长。

格德博士说，研究人员发现，与仅使用一种药物相比，免疫疗法和靶向疗法相结合可以进一步改善肾癌患者的预后。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了三种不同的晚期肾癌治疗组合:一种是两种免疫治疗药物Opdivo (nivolumab)和Yervoy (ipilimumab)的组合，另一种是Keytruda (pembrolizumab)或Bavencio (avelumab)与靶向治疗药物Inlyta的组合。

虽然早期肾癌的治疗可以使用单独的免疫疗法或靶向疗法，但联合疗法只被批准用于晚期肾癌，而且所有三种联合疗法都被证明是有效的。“这些治疗方法是目前治疗4期肾癌患者的最佳方法，特别是透明细胞癌亚型，这是最常见的肾癌类型，”Ged博士说。这些方法也正在其他肾癌方案中进行测试。

比较肾癌治疗方案，联合疗法在临床试验中对晚期肾癌患者显示出更好的结果。Figlin博士说:“与单药治疗相比，它们已经证明了反应率、无进展生存期和总生存期的改善。”例如，根据美国国家癌症协会(National cancer Society)的数据，一项研究发现，与只接受一种靶向药物的患者相比，Opdivo + Yervoy会导致预后差的晚期肾癌患者生存时间更长，肿瘤缩小程度更高。

与任何医学治疗一样，联合疗法也可能存在缺陷。“副作用因人而异，”菲林博士说。好消息是，它们通常很容易控制，也不严重。格德博士说，由于这三种可能的治疗组合显示出相似的疗效，医生很难知道该对哪个患者使用哪种药物组合。但由于不同的组合有不同的潜在副作用，这可以帮助你的医生根据你独特的风险因素做出最佳选择。

那么如果你的治疗包括靶向治疗，会有什么副作用呢?“对于[靶向]药物，我们知道患者在较长时间内服用的药物越多，这些药物在系统中积聚的就越多，”Ged博士解释道。副作用包括疲劳、口腔溃疡、皮疹、腹泻，还可能导致血压升高。但另一方面，一旦我们停药，大多数副作用会很快自行消失，因为它们会从患者体内消失。”

格德博士说，对于免疫疗法，很难预测哪些副作用会影响你个人。记住:免疫疗法激活免疫系统来对抗癌症。格德博士解释说:“有时，当免疫系统变得活跃时，它可能会错误地识别正常组织，并对该组织起作用。”由此产生的自身免疫副作用(主要是炎症)可能从轻微到严重，但大多数是轻微的，可能影响肺、胃肠道、肝脏或甲状腺。

格德博士说，根据目前的建议，只要癌症没有进展，副作用得到控制，服用两种免疫治疗药物的患者就应该坚持这种疗法。如果你正在服用免疫疗法和靶向药物组合，免疫疗法应该不超过两年，但只要你能忍受它，癌症没有进展，你就可以继续服用靶向药物。在大约5%到9%的病例中，癌症可能会在联合治疗中消失，这种情况下可以停止治疗。

在一定程度上由于联合治疗晚期肾癌的副作用的风险，寻求临床医生的治疗尤为重要医疗团队有使用这些疗法的经验。“患者应该认识到，提供治疗的提供者及其团队必须在管理治疗和潜在副作用方面非常熟练，通常情况下，不熟练的提供者无法为患者提供最佳结果，”Figlin博士说。

联合疗法是一项重要的突破肾癌治疗，帮助晚期患者延长生命。“大多数患者都希望控制自己的癌症，并有机会维持自己的生活质量，”Figlin博士说，联合治疗为以前很难治疗的癌症提供了这些可能性。“与10年前相比，我们有了更多好的治疗选择，”格德博士说。“现在，我们有多种相当有效的组合。”