让我们谈谈镰状细胞性贫血的诊断和治疗

你在吗?镰状细胞性贫血(SCA)的高危人群，并想知道自己是否具有将这种遗传性血液病遗传给孩子的基因特征?也许你的亲人患有SCA，或者你认识的人患有SCA，他们刚刚生了孩子，而婴儿已经表现出了SCA的迹象和症状。无论出于什么原因，您都有可能想知道SCA是如何诊断和治疗的。对于这种有时很复杂的疾病，我们向专家寻求了解释清楚、容易理解的答案。

镰状细胞性贫血的诊断与治疗

我们的专业小组

我们采访了一些国内血液疾病方面的顶级专家，为您带来最新的信息。

Tamara New，医学博士

儿科血液学家/肿瘤学家

亚特兰大儿童保健中心Aflac癌症和血液疾病中心

亚特兰大,乔治亚州

Ifeyinwa Osunkwo医学博士

血液学家

中庭健康莱文癌症研究所镰状细胞企业主任

夏洛特,数控

Maher Madhoun，医学博士

传染病专家;临床操作主任;副总统，医务人员

斯坦福德健康

斯坦福,CT

镰状细胞性贫血是什么?

镰状细胞性贫血(SCA)是一种慢性贫血遗传性血液病的大保护伞下的几种类型之一镰状细胞病．它的症状多种多样，包括剧烈疼痛、强烈疲劳、频繁感染和肿胀。这种疾病还会增加患病的风险中风还有其他的并发症。

SCA是最常见的SCD类型。如果你的亲生父母都有这种病你可能会得镰状细胞性状(SCT)这意味着父母各自拥有一个血红蛋白S基因(血红蛋白亚单位β基因的突变)和一个血红蛋白a基因。(没有SCT或SCA的人有两个血红蛋白A基因。)双方都有镰状细胞特征的夫妇有25%的几率生出SCA或Hb SS(也就是两个血红蛋白S基因)的孩子。

在美国大约有10万人患有镰状细胞病(同样，到目前为止，镰状细胞病最常见的类型是SCA)。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，该病主要发生在非洲裔人群中，即每365名非洲裔美国人出生中就有一例，每1630名西班牙裔美国人出生中就有一例。全球约有440万SCD患者，其中近90%的SCD患者生活在尼日利亚、印度和刚果民主共和国。

SCD和SCA同时发生的原因是什么?血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，负责在全身运输氧气，但在患有这种疾病的人身上是有缺陷的。因此，红细胞的形状不是光滑扁平的圆盘，这样就能方便地通过血管，而是设计缺陷使红细胞呈c型，像镰刀(因此得名)。

这些镰状细胞比正常的圆形血细胞更硬更粘。这会导致它们卡在血管里和/或阻塞血管，或破裂。

镰状细胞性贫血的症状和并发症是什么?

这种血管阻塞会引起多种疾病症状因为堵塞会阻止氧气到达全身各个部位的组织，导致剧烈的疼痛痛苦的危机，疾患危机,或挥发性有机化合物(SCA住院的主要原因之一)。SCA会剥夺脑组织中的氧气，导致中风。或者，它会堆积在脾脏中，脾脏会过滤体内的感染，导致贫血、感染和其他问题。

SCA的其他症状和并发症包括:

• 眼睛问题

• 乏力

• 心脏问题

• 铁过载

• 黄疸

• 关节疼痛

• 肾脏问题

• 多器官衰竭

• 阴茎勃起症(痛苦的，不想要的勃起)

• 肿胀

镰状细胞性贫血如何诊断?

SCA是一种终身疾病，但它会在5到7个月大时首次表现出症状和体征。它可以在任何时候被诊断，从子宫到成年，但在美国最常见的诊断是在出生时。这是因为自2007年以来，所有50个州(以及华盛顿特区)都通过在医院进行新生儿测试，对SCA进行普遍筛查，以立即发现该疾病。美国是世界上仅有的几个对新生儿进行全面筛查的国家之一。

镰状细胞性贫血的标准检查是什么?

有一种SCA的标准测试可以在成人和婴儿身上进行:血红蛋白电泳．

也被称为血红蛋白电泳、血红蛋白评估、血红蛋白病评估、血红蛋白分选、血红蛋白ELP或镰状细胞筛查，这种测试对这种情况很关键，因为它测量血红蛋白水平和类型。

新生儿镰状细胞性贫血试验

对于新生儿来说，这种检测在出生后24到48小时内就会完成，医疗服务人员用小针扎婴儿的脚后跟，收集几滴血，并将其转移到测试纸上，然后送到实验室进行分析。

成人镰状细胞性贫血试验

在成人中，将一根小针插入手臂的静脉，在那里收集少量血液并送去分析。

在实验室，电流被应用到血液样本上，从而分离不同类型的血红蛋白。这被称为血红蛋白电泳测试，它可以检测血红蛋白水平过高或过低。

有两种典型的血红蛋白不SCT或SCA:

• 血红蛋白A血红蛋白是健康成年人中最常见的血红蛋白类型。

• 血红蛋白F，胎儿血红蛋白。它存在于未出生的婴儿和新生儿中，但它的表达被BCL11A基因阻断，在出生后不久被HgbA(成人血红蛋白)取代。(我们稍后会看到，在SCA患者中，停止BCL11A基因以保留血红蛋白F基因是阻止红细胞镰状变的有效治疗方法，因为只有成人血红蛋白细胞镰状-胎儿细胞不会。)

如果你的宝宝有一个阳性的新生儿筛查测试，更多的测试可能需要确认SCA诊断，如全血细胞计数(CBC)检查贫血和血液涂片。对于成年人，如果你患有SCT，你可能也想与遗传顾问见面并讨论结果。

在婴儿出生前进行镰状细胞性贫血的额外检查

并不是所有的父母都要等到新生儿出生后才进行SCA测试。可以对未出生的胎儿进行以下检查:

羊膜穿刺术

这项测试在羊水或婴儿周围的囊液中寻找HBB基因中的SCA突变。液体中含有胎儿脱落的细胞，这些细胞可以用于检测包括SCA在内的遗传疾病。这种类型的检测可以在怀孕15到20周时进行，通常是在父母双方都有镰状细胞特征(或一方有SCT，另一方有SCA)的情况下进行的。如果他们在婴儿或成人时做了血红蛋白电泳测试，父母就会知道他们是否有镰状细胞性状/SCA。

这种检测有一定的风险，比如在妊娠中期进行第二次检测有轻微的流产风险，约为0.1%到0.3%，怀孕15周之前进行该检测的风险可能更高。

绒毛膜绒毛取样

对胎盘组织(为胎儿提供氧气和营养的器官)的检测也在寻找出生前HBB基因的突变。它可能发生在怀孕10到12周的时候。这种检查也有一些风险，包括估计约0.22%的流产。

镰状细胞性贫血的药物

药物治疗是治疗SCA的一种方法。由于药物对每个人的影响不同，根据SCA症状的不同，对不同的人可能使用不同的药物。近年来，药物治疗SCA的选择增加了，研究也在继续增加可能性。

以下是目前市场上用于SCA的药物:

Adakveo (Crizanlizumab)

该药物是2019年批准的一种新药，是p -选择素抑制剂，用于预防成人和16岁及以上SCD患者的血管闭塞危机(VOCs)。它是通过30分钟的静脉注射(I.V.)，在开始治疗的第一周注射一次，在第二周再次注射一次，然后每四周注射一次。它的工作原理是帮助阻止血细胞粘附在血管壁上(如果不治疗，会导致血流阻塞、炎症和疼痛危机)。

可能的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。Adekveo可以与羟基脲等其他药物同时服用(或不同时服用)。潜在的副作用包括恶心、关节痛、背痛和发烧。

羟脲(羟基脲)

这种口服胶囊或口服片剂，通常每天服用一次，自1998年以来已上市用于SCA成人，自2017年以来用于2岁及以上儿童。它似乎可以减少SCA成人和严重SCA儿童的疼痛危机、输血和住院频率。(它也被用于治疗白血病和某些类型的头颈部癌症。)它属于一类药物，叫做抗代谢物也就是说,化疗．它的工作原理是通过增加血红蛋白f(是的，就是我们前面提到的胎儿血红蛋白)，使红细胞变得更大、更圆、更灵活，而不是像它们有问题的镰刀状。

潜在的副作用包括感染，恶心，头发稀疏或轻度脱发，指甲床变黑。如果你怀孕了，你不应该用它。

恩达里(l -谷氨酰胺口服粉)

该口服粉末于2017年批准用于SCA，每日两次。l -谷氨酰胺治疗有助于减少5岁及以上患者疼痛危机的频率。原因还不完全清楚，但这种天然存在的氨基酸可能通过其抗氧化活性帮助SCA。副作用包括便秘、恶心、头痛、咳嗽、腹痛、四肢、背部和胸部疼痛。

Oxbryta (Voxelotor)

这种口服药片于2019年获得批准，每天一次，可治疗成人和12岁及以上儿童的镰状细胞病，通过阻止红细胞形成镰状，从而最终摧毁这些c型红细胞。目前正在进行临床试验，研究在年幼儿童中的剂量和安全性。副作用包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、疲劳和发烧。过敏反应也可能发生(尽管它们往往是罕见的)，可能包括皮疹，荨麻疹，或轻微的呼吸短促。

缓解疼痛的药物

SCA引起的血管闭塞危机(VOC)是一种需要立即治疗的急性疼痛发作，通常在医院。如果你的VOC疼痛本质上是慢性的，但可以忍受(取决于个人的疼痛耐受性)，你的医生可能会推荐非处方非甾体抗炎药(NSAIDs)，如双氯芬酸和布洛芬。

如果疼痛没有停止，可以添加一种处方的阿片类药物。如果VOC疼痛适中，可使用可待因(被认为是较弱的阿片类药物)。如果疼痛严重，强效阿片类药物，如吗啡、左旋啡酚、美沙酮、羟吗啡酮或芬太尼可能是最好的选择。你可以口服这些药物，皮下(皮下)，或与患者控制镇痛(PCA)泵。慢性疼痛的治疗是在个案的基础上进行的，所有相关因素都考虑到了推荐/处方的药物。

青霉素

这种口服抗生素，一天两次，给2个月到5岁之间的儿童使用。它有助于防止对患有SCA的儿童致命的危险感染，比如肺炎．SCA会损害脾脏，而脾脏有助于预防和减少感染，使儿童出现不良结果的风险更高，因为在没有SCA的儿童中，脾脏没有发挥应有的作用。大一点的孩子可以服用片剂，而新生儿需要液体青霉素。作为一个成年人，你可能需要继续服用青霉素，特别是如果你患有肺炎或脾脏被切除。

镰状细胞性贫血的治疗和治疗

这些治疗是帮助管理这种疾病症状的其他可能性，它们如何帮助您(以及哪种治疗将是您对抗SCA损害的第一道防线)将根据您的症状表现方式而有所不同:

输血

通过红细胞输血，你可以将捐献的红细胞直接输入你的静脉。这种治疗可以增加正常红细胞的数量，减少SCA症状和并发症。预防中风对所有年龄段都有帮助，因为输血减少了体内血红蛋白S血细胞的数量，这样红细胞就不太可能在血管中积聚，导致有害的血块或肺炎，当这些镰状血细胞在肺部聚集在一起时就会发生肺炎。

如果你有过急性中风，输血可能在你的整体治疗计划中。这种治疗的其他原因可能是急性胸部综合征(症状包括胸痛、咳嗽、发烧、呼吸短促)、多器官衰竭，以及作为术前相关程序。并发症可能包括对献血者血液的负性免疫反应、感染和铁离子过量积聚(需要额外治疗以降低铁离子水平)。

基因治疗

在过去的几年里，临床试验已经对基因疗法进行了检验，即在实验室中采集患者自身的细胞，通过基因工程来治疗SCA，方法是停止BCL11A基因的表达，重新将其替换为有益的血红蛋白F，然后再将其转移回患者体内。

这个过程有潜在的副作用。例如，2021年5月，美国镰状细胞病协会医学和研究咨询委员会发布了一份关于两例白血病(和其他类癌症疾病)病例的声明，这些病例是在对镰状细胞病进行基因治疗后发生的。该组织报告称，接受过这种治疗的人并不多，所以虽然这个数字看起来很小，但令人担忧。它建议让患者和家属了解这种疗法的癌症风险，为研究提供资金，以了解和解决这种与癌症相关的风险，并创建一个数据库来跟踪病例和收集相关信息。

血液和骨髓移植(又称干细胞移植)

治疗方法可能是血液和骨髓移植，也称为干细胞移植。骨髓是一种柔软的脂肪组织，位于我们骨骼的中心，是制造血细胞的地方。在此过程中，将受SCA影响的骨髓替换为健康的供体骨髓。

干细胞移植治疗镰状细胞性贫血的风险和收益

这种治疗成功的最好机会是有一个非常匹配的兄弟姐妹供体——比如没有SCD的兄弟姐妹。它最适合儿童，从婴儿到16岁左右，在SCA有机会在许多方面损害身体之前。

其他障碍可能是儿童干细胞移植的费用有多贵(从2012年开始的最新数据显示，总费用中位数为175,815美元，而且这个数字可能只会继续增长)，是否靠近医生可以进行手术的医院系统，以及其他因素。

该手术通常用于有明显症状和并发症的儿童，如反复发作的疼痛危机、中风和急性胸部危机，这些儿童的器官损伤很小。根据梅奥诊所的说法，这一过程的风险很高，可能需要住院几周(也可能是一个月)，然后用药物抑制免疫系统对捐赠干细胞的排斥。其他副作用/并发症包括:

• 移植物抗宿主病(当移植细胞攻击你的器官)

• 癫痫发作

• 严重的感染

但总的来说，这些数字是积极的:大约85%患有这种疾病的儿童移植成功——他们继续生活在SCA的破坏性影响下。

镰状细胞性贫血的治疗方法在哪里?

虽然有些医生主要治疗SCA患者，特别是儿科血液病医生和血液病医生(专门治疗血液疾病的医生)，但你可能也需要其他医生来治疗该疾病的并发症。以下是一些治疗SCA及其相关问题的医生:

• 心脏病专家

• 急诊室医学博士

• 血液学家

• 神经学家

• 风湿病学家

• 儿科血液学家

• 儿科医生

• Phycologist /物理治疗医师

• 医生/内科医生/ hospitalist

• 初级保健医生/提供者(PCP)

• 胸腔科

当然，SCA是一种具有挑战性的诊断，有各种各样的治疗方法，可能对你有效，也可能无效。但是，有希望通过新的疗法来治愈癌症，比如干细胞疗法，而即将出现的新疗法的可能性，比如基因疗法，可以为所有年龄段的人提供一种更有针对性的方法，阻止这种疾病的发展。

见见我们的作者

艾琳·l·博伊尔

Erin L. Boyle, 2016-2018年HealthCentral的高级编辑，是一位获奖的自由医学作家和编辑，拥有超过15年的经验。她周游世界十年，把最新的医学研究成果带给医生。健康方面的写作对她来说也很个人化:她患有几种自身免疫疾病和先兆偏头痛，她为《健康中心》(HealthCentral)撰写相关文章。更多信息请访问erinlynnboyle.com。关注她的推特@ErinLBoyle。

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